肠道菌群影响心理健康？有用研究还是无稽之谈？

　　曾几何时，肠道细菌会影响心理健康的观点被认为是异想天开，如今却已变成一个重要的研究主题。

　　就在十年前，肠道微生物会影响大脑的观点还经常被斥为无稽之谈——现在再也不会了。

　　中枢神经系统和肠道微生物群之间的关联已经成为一个重要的研究方向，吸引了公众的广泛注意，相关报道屡见报端。但是，这个“肠-脑轴”究竟如何运作？微生物通过何种机制塑造大脑功能，比如记忆和社会行为；又可能通过何种方式影响抑郁和神经退行性疾病，这中间的关联略显薄弱，且通常具有争议。

中枢神经系统与无数人体肠道微生物之间的关联已成为一个重要的研究主题和公众关注焦点。

　　目前这方面的研究只能表明特定肠道细菌及其代谢物与神经疾病症状存在关联。但是关联关系不等于因果关系。况且许多研究采用的是动物模型，无法准确反映人类性状或行为。此外，人体研究一直比较受限：被试数量一般相对较小，而且大量可能影响微生物群的混杂因素（比如非正常饮食、抗生素和抗抑郁剂）可能没有得到控制。

　　《自然-微生物学》近期发表的一项研究针对其中的一些问题给出了答案（M。 Valles-Colomer et al。 Nature Microbiol。 https：//doi.org/10.1038/s41564-018-0337-x； 2019）。作者采用DNA测序分析了比利时弗兰德肠道菌群项目（Belgian Flemish Gut Flora Project）1000多名参与者的排泄物菌群，并将分析得出的不同微生物种类与被试的生活质量和抑郁症发病率进行关联——生活质量和抑郁症发病率分别来自被试的自陈报告和医生的诊断。

　　研究人员通过荷兰LifeLines DEEP项目的一个包含1063名个体的独立队列证实了这一发现。最后，他们通过挖掘数据，生成了一个目录，描述了这些菌群制造或降解能与人类中枢系统相互作用的分子的能力。

　　结果发现，粪球菌属（Coprococcus）和小杆菌属（Dialister）细菌在抑郁症患者体内有所减少。他们还观察到了生活质量与肠道微生物组合成神经递质多巴胺的降解产物3，4-二羟苯酰乙酸的潜在能力之间具有正相关关系。以上研究结果是目前证明人体肠道菌群可以影响心理健康的最有力证据之一。

　　不过，这些仍然只是关联关系，而非因果关系。研究人员知道，肠道微生物群可以生成或刺激生成神经递质和神经活性化合物，比如血清素、GABA和多巴胺，而这些化合物可以调节细菌生长。

　　目前，研究人员面临的挑战是明确这些微生物源分子能否与人体中枢神经系统相互作用，如果可以的话，是通过什么方式产生互作的，以及这种互作是否会改变一个人的行为或患病风险。至少就目前而言，去探索这些问题是明智之举，并非无稽之谈。